Квалификация систем HVAC / чистых помещений

Неотъемлемым элементом любого фармацевтического производства являются чистые помещения, которые позволяют осуществлять производство лекарственных средств в воздушной среде установленного качества в соответствии с выбранным классом чистоты. Параметры качества воздушной среды в чистом помещении зависят от целого ряда факторов, определяемых разными системами / конструктивными элементами / аспектами дизайна:

Система отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (HVAC – Heating, Ventilation & Air Conditioning, воздухоподготовка в центральном кондиционере / вентустановке / AHU – Air Handling Unit).
Система распределительных воздуховодов, по которым воздух подается и удаляется из помещений.
Система терминальной фильтрации через HEPA-фильтр на притоке воздуха в помещение.
Расположение приточных и вытяжных решеток в помещении, воздушные потоки, эффективность перемешивания воздуха.
Материалы внутренней отделки чистого помещения (поверхности).
Наличие мертвых зон, щелей, углублений, где может скапливаться пыль.
Герметичность конструкций чистого помещения.
Электропроводность (статический заряд) на элементах ограждающих конструкций чистых помещений.

Для обеспечения целостного риск-ориентированного подхода все эти факторы должны рассматриваться и, в зависимости от класса чистоты и уровня рисков, проверяться в ходе валидационных мероприятий. В объем валидационных мероприятий в отношении чистых помещений, как правило входит:

Квалификация монтажа (IQ – Installation Qualification)
Квалификация функционирования (OQ – Operational Qualification)
Регулярная реквалификация, которая также может рассматриваться в качестве Квалификации производительности / эксплуатации (PQ – Performance Qualification)

Так как обычно одна вентустановка обслуживает сразу целую группу помещений, а объем квалификационных испытаний достаточно велик, целесообразно разделять мероприятия квалификации по протоколам квалификации отдельных вентустановок (и связанных с ними систем воздуховодов), и протоколам квалификации отдельных чистых помещений.

Для вентустановок и связанных с ними систем воздуховодов проводятся изолированные испытания IQ и OQ схожим образом с технологическим оборудованием и системами чистых сред.

Испытания IQ и OQ для чистых помещений проводятся также изолированно по каждому помещению на основании общего шаблона протокола для помещений данного класса чистоты. При этом проводимые тесты существенно отличаются от другого валидируемого оборудования. Кроме того, при проведении OQ чистых помещений, подразумевается, что системы вентиляции (HVAC) включены и работают исправно.

Квалификация функционирования (OQ) чистых помещений проводится в соответствии со стандартом ГОСТ Р ИСО 14644-3 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 3. Методы испытаний.».

Как правило, в объем OQ чистых помещений входят следующие испытания:

Измерение перепада давления
Контроль температуры
Контроль влажности
Определение объема/скорости притока воздуха (вычисление кратности воздухообмена)
Испытание целостности установленной системы фильтрации
Подтверждение класса чистоты по объемной концентрации аэрозольных частиц

В особых случаях, в том числе для высоких классов чистоты, дополнительно могут проводиться следующие испытания:

Испытание герметичности ограждающих конструкций
Определение времени восстановления (по объемной концентрации аэрозольных частиц)
Визуализация воздушных потоков
Измерение статического электричества
Определение уровня освещенности

Для проведения квалификации чистых помещений необходимо наличие специального измерительного оборудования, в частности:

Дифманометр
Термогигрометр
Балометр / анемометр
Дискретный лазерный счетчик аэрозольных частиц
Генератор аэрозольных частиц калиброванного размера (для испытания целостности HEPA-фильтров)
Разбавитель аэрозоля (для испытания HEPA-фильтров)

Квалификация чистых помещений – это трудоемкое и затратное по времени мероприятие. Требуется, помимо измерительного оборудования, наличие, как минимум двух специалистов и лестницы/подъемного оборудования для обеспечения доступа к потолочным приточным решеткам. Кроме того, в фильтродержателях приточных решеток должны быть предусмотрены специальные порты для подачи и измерения концентрации аэрозоля над фильтром. С учетом больших временных затрат на перенос и подключение оборудования в каждом помещении и к каждой решетке, на проведение OQ одного помещения затрачивается в среднем от 1 –2 часов и более.

Специалисты Tarqvara Pharma Technologies имеют многолетний опыт проведения квалификационных, валидационных и приёмочных мероприятий в фармацевтической индустрии в соответствии с международными, европейскими и национальными нормативными требованиями и стандартами GMP/GxP.

см. также:
Квалификация / валидация / приёмка
Валидация компьютеризированных систем (CSV)
Приёмка (FAT/SAT)
Риск-ориентированный подход