Квалификация фармскладов / термокартирование

Климатические параметры помещений на объекте фармацевтической отрасли являются критичными с точки зрения требований GMP/GDP (GxP). Особенно это относится к помещениям, где лекарственные средства находятся продолжительное время. К климатическим параметрам относятся:

• Температура
• Относительная влажность

В отдельных случаях, в качестве климатического параметра также может рассматриваться статическое дифференциальное давление в помещении, т.е. давление воздуха внутри помещения по отношению к референсной зоне, в качестве которой могут выступать другие помещения, технические зоны, запотолочное пространство, или атмосферное давление воздуха на улице. Для помещений, где не производится манипуляций с открытым продуктом, и которые не являются чистыми помещениями в соответствии с определениями, представленными в Приложении 1 к Руководству по GMP, дифференциальное давление, как правило, не является критичным параметром.

В зависимости от размера и геометрии помещения, параметры температуры и влажности воздуха могут отличаться в разных точках внутри помещения, т.е. может иметь место градиент температуры и/или влажности внутри помещения. Величина такого градиента будет выше под влиянием следующих факторов:

• Большой размер помещения
• Вытянутая форма помещения
• Наличие застойных зон, недостаточное перемешивание воздуха в помещении
• Наличие источников тепла / влаги внутри помещения
• Примыкание и/или наличие дверного проёма / ворот из помещения в зоны с отличающейся температурой/влажностью, в том числе на улицу

Типичными помещениями с наибольшим градиентом температуры/влажности, учитывая указанные выше факторы, являются складские помещения. Кроме того, именно в складских помещениях лекарственное средство находится наиболее продолжительное время, и, по этой причине, влияние климатических факторов может проявляться наиболее критичным образом.

Существует два вида мероприятий для подтверждения того, что климатические параметры в помещении соответствуют требованиям:

• Измерение климатических параметров в рамках Квалификации Функционирования (OQ) помещения
• Мониторинг климатических параметров в помещении

Для помещения небольшого размера при проведении Квалификации Функционирования (OQ), как правило, достаточно провести измерение климатических параметров в 1-2 точках. Для осуществления мониторинга климатических параметров в таком помещении также достаточно размещения 1-2 датчиков.

В складских помещениях, в силу возможных существенных градиентов температуры/влажности, Квалификации Функционирования (OQ) должна охватывать гораздо большее количество точек. Для надлежащего понимания картины, проводится исследование распределения климатических параметров внутри помещения. Так как требования к уровню относительной влажности в складских помещениях установлены в достаточно широких пределах, и наличие возможного умеренного градиента влажности в общем случае не должно приводить к выходу её значений за допустимые пределы в отдельных зонах, исследования распределения обычно ограничиваются параметром температуры.

Такое исследование может состоять из следующих этапов:

1. Проведение оценки рисков и теоретическое определение возможных зон «наихудшего случая», в которых температура принимает максимальные или минимальные значения.
2. Проведение последовательного измерения температуры ручным прибором в различных точках внутри складского помещения для подтверждения проведенной ранее теоретической оценки и более точного определения точек «наихудшего случая».
3. Проведение термокартирования складского помещения с помощью автономных приборов, размещенных в различных точках внутри помещения и регистрирующих значения температуры в течение продолжительного времени – регистраторов (Data Loggers).

При проведении термокартирования необходимое количество регистраторов размещается в определенных ранее точках «наихудшего случая», а остальные регистраторы равномерно распределяются в пространстве складского помещения в узловых точках трехмерной сетки с фиксированным шагом. Так как при работе склада периодически открываются ворота для загрузки / разгрузки автотранспорта, и частота этих операций может отличаться в зависимости от дня недели, термокартирование должно охватывать все дни недели, то есть продолжаться не менее 1 недели. Типичной длительностью проведения термокартирования является 2 недели.

В зависимости от климатических условий в зоне расположения складского объекта, требуется сезонное повторение термокартирования, в самое жаркое и в самое холодное время. Соответственно, для большей части локаций в северном полушарии термокартирование складов проводится два раза в течение года: зимой и летом.

В случаях, когда градиенты и изменение влажности могут быть критичными, в дополнение к термокартированию также проводится картирование влажности.

Результаты картирования, помимо прочего, учитываются при определении точек размещения датчиков системы мониторинга климатических параметров. Эти датчики, в первую очередь должны размещаться в подтвержденных исследованием точках «наихудшего случая», учитывая холодный и жаркий сезон, и часть датчиков, подобно регистраторам при термокартировании, распределяется в пространстве складского помещения в узловых точках трехмерной сетки с фиксированным шагом.

Специалисты Tarqvara Pharma Technologies имеют многолетний опыт проведения квалификационных, валидационных и приёмочных мероприятий в фармацевтической индустрии в соответствии с международными, европейскими и национальными нормативными требованиями и стандартами GMP/GxP.

см. также:
Квалификация / валидация / приёмка
Валидация компьютеризированных систем (CSV)
Приёмка (FAT/SAT)
Риск-ориентированный подход